NAM aidsmap

Новый класс противоретровирусных препаратов, который работает на первом этапе проникновения ВИЧ в клетку показал хорошие результаты во второй фазе клинического исследования.

Препарат, известный под названием BMS-663068, показал свою эффективность и безопасность применения.

Процесс внедрения ВИЧ в клетку состоит из трех этапов. Сначала вирус должен прикрепиться к CD4 рецептору на поверхности клетки, затем он должен  связаться с вспомогательным рецептором (ко-рецептором) – либо CCR5 или CXCR4; и в завершении, слиться с клеточной мембраной высвобождая вирусные компоненты внутрь клетки. Среди других препаратов нацеленных на предотвращение внедрения вируса в клетку  - антагонист CCR5  - Маравирок  (Селэнтри в Европе, Селзэнтри в США), который работает на втором этапе проникновения вируса в клетку, в то время как ингибитор слияния T-20 (enfuvirtide, Фузеон) работает на третьем этапе.

BMS-663068 может стать первым препаратом работающим на первом этапе процесса внедрения вируса в клетку. Активной форме препарата дано лабораторное название BMS-626529.

Исследование проводилось с участием 50 ВИЧ-позитивных пациентов с  числом СD4 клеток выше 200 клеток/мм3 и вирусной нагрузкой  по крайней мере 5000 копий/мл.

Все участники были разделены на пять групп и принимали различные дозы препарата – однократно или двукратно, с применением или без ритонавира  (Norvir) в качестве бустера. Исследование длилось 8 дней. Отмечалось значительное снижение вирусной нагрузки и повышение числа CD4 клеток.

Применение препарата, как однократно так и дважды в день, оказалось эффективным, хотя применение ритоновира в качестве бустера (усилителя) незначительно усилило эффективность схемы.

Пациенты не отмечали никаких серьезных побочных эффектов. Однако зачастую отмечались умеренно выраженная головная боль и кожная сыпь.

К концу этого года планируется начать дальнейшее испытание препарата.

Администрация Контроля Пищи и Лекарств США (Food and Drug Administration) заключила, что не имеется достаточных фактов в пользу утверждения, что прием абакавира (Ziagen, также входящий в состав комбинированных препаратов Kivexa and Trizivir) связан с возникновением ишемической болезни сердца.

Ретроспективный анализ 26-и клинических исследований с вовлечением абакавира не выявило убедительных фактов подтверждающих повышение риска возникновения заболевания сердца.

Обширное исследование изучившее связь ВААРТ с риском возникновения побочных эффектов в прошлом показало, что прием абакавира повышает риск возникновения ишемической болезни сердца на 70%.  Другие исследования так же показали наличие связи приема абакавира с заболеванием сердца.

Однако GlaxoSmithKline (GSK), производитель абакавира, настаивал на том, что исследования, проведенные самой компанией, не выявили никакой связи между приемом абакавира и заболеванием сердца.

Администрация контроля пищи и лекарств (FDA) проанализировала 26 рандомизированных исследований, которые включили в общей сложности 5028 пациентов принимающих абакавир и 4804 пациентов не принимающих данный препарат. В среднем пациенты наблюдались в течении 1.5 лет.

За время наблюдения было зарегистрировано 47 инфарктов миокарда среди участников только из 18 исследований.

Прием абакавира ассоциировался со статистически незначимым - 2% увеличением риска возникновения заболевания сердца.

Данный результат привел к заключению, что не имеется достаточных данных в пользу повышения риска возникновения заболевания сердца.

Вирусная нагрузка необязятельна для принятия решения об изменении режима  ВААРТ в странах с ограниченными ресурсами – как показали результаты двух исследований.

Количество СD4 клеток и наблюдение за клиническими симптомами инфекции является надежными показателями необходимости смены ВААРТ.

Первое исследование было проведено в Тайланде .

Исследование сравнило результаты лечения пациентов, чья схема ВААРТ была изменена в связи с нарастающей вирусной нагрузкой и тех, чья схема была изменена при снижении числа CD4 клеток на 30%.

Не отмечалось никаких преимуществ от изменения терапии основанной на показателях вирусной нагрузки. Уровень смертности как и уровень возникновения СПИД-ассоциируемых заболеваний были одинаковы среди обеих групп. 

Другое исследование, проведенное в Камеруне, показало похожие результаты. Оно показало отсутствие статистически значимой разницы показателей смертности, прогрессирования инфекции, степени угнетения вируса и развития резистентности к терапии независимо от того, принималось ли решение об изменении ВААРТ на основе клинической картины или лабораторных тестов (число CD4 клеток и вирусная нагрузка)  в течении двух лет наблюдения.

Потеря мышечной массы конечностей и скопление жира в области живота ассоциируется с повышенным риском смертности при ВИЧ.

Исследователи программы FRAM (Fat Redistribution and Metabolic Change in HIV Infection «Перераспределение Жира и Метаболические Изменения при ВИЧ инфекции») использовали  МРА скан  для наблюдения за изменениями мышечной и жировой массы среди 1200 пациентов.

Две-трети исследуемых были мужчины. Средне статистический возраст группы был около 40 лет со средним Индексом Массы Тела (ИМТ) - 25, что является пограничным показателем между идеальной и избыточной массой тела.

Уровень смертности прослеживался в течении 5 лет. 

Снижение мышечной массы конечностей и скопление жира в области живота ассоциировались с повышенным риском смертности.

Исследователи так же приняли во внимание другие факторы ассоциируемые с повышеной смертностью среди ВИЧ инфицированных.

Анализ показал, что предрасположенность к смерти среди пациентов с очень низкой мышечной массой конечностей и высоким уровнем жира в области живота была в два раза выше.  Исследователи подсчитали, что 15% от уровня смертности среди ВИЧ инфицированных ассоциировался с данными факторами.

Однако, липоатрофия – потеря жира, вызываемая некоторыми препаратами в особенности d4T (stauvidine, Zerit) и в меньшей степени AZT (zidovudine, Retrovir) – не ассоциировалась с повышеной смертностью. 

Какое значение имеет данное исследование для нас?

Потеря мышечной массы и скопление жира являются естественным процессом старения.

Исследователи высказали сомнения о том, что ИМТ является лучшим методом измерения конституционального сложения человека и порекомендовали использовать измерение диаметра талии в качестве более точного метода оценки жировых отложений в области живота.   

Исследования среди ВИЧ-негативных людей показали, что мышечная сила является важным прогностическим маркером. Исследователи высказали мнение о том, что физические упражнения могут помочь улучшить прогноз среди пациентов с ВИЧ.

Последние результаты исследования iPrEx pre-exposure prophylaxis (PrEP) были представлены на конференции.

Предварительные результаты исследования были опубликованы в прошлом году, и показали, что использование первичной медикаментозной профилактики среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, снижал риск инфицирования ВИЧ. Однако, исследователи высказали свою озабоченность в плане низкого уровня приверженности к профилактике.

Однако последние результаты исследования показали, что уровень приверженности к профилактике зависил от того, где проводилось исследование. Практически 100% приверженность наблюдалась среди участников в США. Кроме того, высокой уровень приверженности прослеживался среди тех, кто практиковал высоко-рискованные виды секса.

Также было представлено больше информации о безопасности первичной профилактики.  Небольшое снижение плотности костной ткани, что предположительно является побочным эффектом тенофовира (Viread), наблюдалось среди участников исследования.