Пресс-конференция на КРОИ 2014. Фотограф Лиз Хайлимэн, hivandhepatitis.com

Каков риск передачи ВИЧ от лиц с неопределяемой вирусной нагрузкой своим половым партнёрам?  "По лучшим подсчётам, такой риск является практически нулевым," – заявили авторы исследования "Партнёр" (Partner), представившие предварительные результаты первых двух лет исследования с привлечением серодискордантных пар (пар, в которых только один из партнёров – ВИЧ-позитивный). 

Окончательные результаты будут получены в 2017 году, хотя до сих пор, не было выявлено ни одного случая ВИЧ-инфицирования среди пар, в которых ВИЧ-позитивный партнёр имел неопределяемый уровень вирусной нагрузки.

На сегодняшний день в продолжающемся исследовании "Партнёр" принимает участие 1110 пар с различным ВИЧ-статусом, и почти 40% из них – гомосексуальные пары.   

Это исследование базируется на результатах другого клинического эксперимента “HTPN 052", которое выявило 96%-процентное снижение уровня инфицирования ВИЧ при раннем начале терапии инфицированным партнёром. В исследовании "Партнёр" большую часть составляют гетеросексуальные пары. 

При проведении контрольных наблюдений все гетеросексуальные ВИЧ-негативные партнёры заявили о вступлении в незащищённый вагинальный секс (72% сопровождающихся эякуляцией); 70% ВИЧ-негативных партнёров в гомосексуальных парах заявили о вступлении в незащищённый принимающий анальный секс (40% сопровождающихся эякуляцией), в то время как 30% ВИЧ-негативных партнёров выступали в качестве проникающего партнера. Значительная доля гетеросексуальных пар также заявила о вступлении в анальный секс. 

Исследователи подсчитали, что среди гомосексуальных пар было 16 400 случаев вступления в секс, а среди гетеросексуальных пар – 14 000 случаев секса. 

Не отмечалось ни одного случая инфицирования при вирусной нагрузке ниже 200 копий/мл.

Статистический анализ показал, что неопределяемая вирусная нагрузка снижает риск передачи ВИЧ при вагинальном сексе на 99,5%, а при анальном сексе на 99% (96% при эякуляции). 

Однако, исследователи считают, что настоящая эффективность АРТ, используемой в качестве профилактики, с большой степенью вероятности будет приближаться к 100%, хотя, как было указано главным исследователем эксперимента: "...возможно, что мы никогда не сможем показать с математической точностью, что риск передачи ВИЧ от лиц, находящихся на эффективной терапии, приравнивается абсолютному нулю...". 

Профессор Даглас Дитрих (Douglas Dieterich) из Медицинского института Mount Sinai обсуждает недавние достижения в лечении коинфекции гепатита С и ВИЧ на КРОИ 2014. Фотограф Лиз Хайлимэн / hivandhepatitis.com

Лечение вирусного гепатита С (ВГС) базируемого на ингибиторе протезы нового поколения – симепревир(Olysio) достигло 76% уровня излечиваемости среди лиц с коинфекцией ВИЧ/ВГС, впервые получающих терапию против гепатита С.

Симепревир использовался в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавирином. В исследовании приняло участие 106 человек, все из которых были инфицированы ВГС генотип 1. Никто из участников не имел признаков цирроза печени, и 53 из них впервые принимали терапию против ВГС. 

За первичный окончательный критерий эффективности был принят стойкий вирулогический ответ на лечение через 12 недель после завершения терапии (СВО12). В целом, 74% участников исследования достигли этого результата, включая 79% лиц, впервые принимающих терапию против ВГС, и 50% их тех, у кого двухкомпонентная терапия оказалась неэффективной. 

Инфекция, вызванная ВГС генотип 1в, а также менее выраженный фиброз печени являлись благоприятными прогностическими факторами (в пользу успешного лечения).

Наиболее частыми нежелательными эффектами препарата были головная боль, кожная сыпь и тошнота.  

Другое исследование показало, что терапия против ВГС с использованием ингибитора протеазы фалдапревир в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавирином достигла 75% уровня излечиваемости среди пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС.  

В исследовании приняло участие 308 человек с коинфекцией ВИЧ/ВГС генотип 1. Изначально, у 95% участников наблюдалась неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ со средним уровнем CD4 лимфоцитов – 540 клеток/мкл. 

Доза фалдапревира подбиралась согласно факту приёма участниками АРТ, базирующейся на ингибиторе протеазы, эфавиренз (Сустива) или ралтегравир (Изентресс). 

В качестве первичного окончательного критерия оценки эффективности терапии был принят стойкий вирулогический ответ по прошествии 12 недель после окончания лечения (СВО12). В целом 71-72% участников достигли этого критерия. В отношении других схем терапии против ВГС, полиморфизм генотипа пациентов по IL28B (интерлейкин 28 Бетта) ассоциировался с успешным исходом терапии (88% против 64% соответственно при полиморфизме С/С (цитозин-цитозин) в сравнении с другими видами генного полиморфизма). 

Наиболее часто-встречающимися побочными эффектами были тошнота, усталость, диарея, головная боль и слабость. Также проводилось наблюдение за уровнем билирубина у пятой части участников.

Выступление Сузанны Нагги (Susanna Naggie) из Института Клинических Исследований Дьюка (Duke Clinical Research Institute) на КРОИ 2014. Фотограф Лиз Хайлимэн, hivandhepatitis.com

Безинтерфероновый 24-недельный курс терапии: софосбувир (Совалди) плюс рибавирин, приводил к устойчивой ответной реакции у 75% ранее нелеченных лиц с коинфекцией ВИЧ и ВГС генотип 1. Более короткий (12-недельный) курс терапии не был настолько же эффективным у лиц с ВГС генотип 3.

В исследовании "Фотон -1" (PHOTON-1) приняло участие 114 ранее нелеченных (наивных) пациентов с ВГС генотип 1. Все участники на протяжении 24 недель получали софосбувир 400 мг в виде ежедневной однократной дозы и 1000-1200 мг рибавирина, рассчитываемой согласно массе тела пациента. Кроме этого, исследование включило в себя 68 наивных и 41 ранее леченных пациентов с ВГС генотипами 2 или 3. Наивные пациенты получили софосбувир и рибавирин в течение 12 недель, в то время как в прошлом безуспешно леченые пациенты принимали данную схему на протяжении 24 недель.

Среди наивных пациентов с ВГС генотип 1 76% достигли СВО12. У одного пациента вирусная нагрузка ВГС снова стала определяемой к 24 неделе после завершения терапии, таким образом СВО24 (стойкий вирусологический ответ после 24 недель) достиг 75%, хотя считается, что причиной возникновения этого случая возможно была реинфекция, а не рецидив ВГС. Среди наивных пациентов с ВГС генотип 2, прошедших 12-недельный курс терапии, показатель СВО12 и СВО24 был одинаковым и составил 88%. Хотя среди лиц с ВГС генотип 3, показатель излечиваемости снизился до 67%.

Выступление профессора Райендар Редди (Rajendar Reddy) из Университета Пенсильвании на КРОИ 2014. Фотограф Лиз Хайлимэн, hivandhepatitis.com

12-недельный курс терапии против гепатита С, состоящей из трёх противовирусных препаратов прямого действия (ПВПД), позволил достичь 99% уровня излечиваемости среди ранее нелеченных пациентов. 

Схемы включала в себя ингибитор протеазы ВГС "ABT-450", усиленного ритонавиром, в сочетании с ингибитором репликационного протеина NS5A "ABT-267" и ненуклеозидным ингибитором полимеразы "ABT-333".

В исследование было зачислено немногим больше 400 человек с ВГС генотип 1в. Половина участников получала трёхкомпонентную терапию, усиленную рибавирином, в то время как оставшиеся получали трёхкомпонентную терапию плюс плацебо рибавирин. 

Уровень излечиваемости достиг 99-99,5%. Только у одного пациента наблюдался рецидив заболевания во время проведения терапии, и еще у двух лиц инфекция рецидивировала после окончания лечения. 

Головная боль и тошнота были главными побочными эффектами терапии. 

Выступление Аниты Кохли (Anita Kohli) на КРОИ 2014. Фотограф Лиз Хайлимэн, hivandhepatitis.com

Другое исследование показало, что терапия с применением только оральных препаратов, может привести к излечению трудноподдающихся случаев инфекции. Участники принимали софосбувир, ледипасвир и еще один препарат прямого действия на протяжении всего 6 недель.

В исследование "Синэржи" (SYNERGY) было зачислено 60 пациентов с хронической формой ВГС, с низким уровнем денежного дохода и проживающих в Вашингтоне (округ Колумбия). У большинства участников отмечались факторы, ассоциируемые с плохим ответом на лечение: около 70% были мужчинами, 90% – Афро-Американского происхождения, у 85% отмечался неблагоприятный полиморфизм гена IL28B (не-С/С полиморфизм) и у 70% отмечался трудно-поддающийся лечению генотип 1а ВГС. У почти 25% были признаки выраженного печёночного фиброза или цирроза, хотя лица с циррозом были исключены из группы участников, получавших 6-недленый курс терапии.

"Мы считаем, что эта выборка участников исследования являлась по-настоящему репрезентативной группой лиц с ВГС в США, где исторически сложилась ситуация, характеризующаяся трудно-поддающимися случаями инфекции,"– сказал выступающий. 

Участники были рандомизированы в группу, либо получающих двухкомпонентную терапию (софосбувир/ледипасвир) на протяжении 12 недель, или те же препараты, но с добавлением либо ненуклеозидного ингибитора полимеразы ВГС "GS-9669" или ингибитора протеазы ВГС "GS-9451" в течение 6 недель.

Вирусная нагрузка ВГС снизилась стремительно после начала терапии и к концу курса лечения у 100% участников отмечался неопределяемый уровень вирусной нагрузки ВГС. У одного пациента из GS-9669 группы наблюдалось возникновение рецидива инфекции после прекращения терапии, таким образом уровень СВО12 в группе двухкомпонентной терапии составил 100%, 95% – в группе GS-9669 трёхкомпонентной терапии и 100% – GS-9451 трёхкомпонентной терапии.

Все схемы препаратов в общем хорошо переносились участниками и не вызывали серьезных осложнений. Не наблюдалось ни одного случая серьезных побочных реакций, как не было ни одного случая прерывания терапии по причине побочных реакций при приёме препаратов. Наиболее частовстречающимися побочными реакциями были головная боль, усталость и диарея (последняя чаще возникала в группе принимающих GS-9669).

Делегаты на рабочей встрече по исследованиям методов исцеления ВИЧ, проведённой  в преддверии КРОИ возможно почувствовали себя менее уверенными, чем несколько месяцев назад, когда на Конференции Интернационального сообщества ВИЧ/СПИД прозвучали данные о двух дополнительных случаях, которые присоединились к списку Тимоти Рэй Браун (Timothy Ray Brown)– человека, вылечившегося от ВИЧ, при использовании схожих методик трансплантации костного мозга.  

Надежды были утрачены, когда в декабре прошлого года было объявлено о рецидиве ВИЧ-инфекции у так-называемых "Бостонских пациентов" после того, как в течение нескольких месяцев после окончания лечения их вирусная нагрузка оставалась на неопределяемом уровне. Подробности по этому поводу будут представлены на этой конференции, но проблема состоит в том, что остаётся неясным, откуда возник рецидив заболевания, почему для этого потребовалось так много времени, и как мы может контролировать или даже полностью избавиться от остаточных крошечных резервуаров инфекции.