Не можете прочитать данное электронное письмо? Попробуйте просмотреть его в браузере

Вторник, 6 марта 2018 года

Экспериментальная схема терапии с использованием нейтрализующих антител и агониста Toll-подобных рецепторов способствует сохранению вирусной супрессии у обезьян

Выступление Дэна Барук (Dan Barouch) на КРОИ 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Терапия с использованием нейтрализующих антител широкого спектра действия и иммуномодулятора приводили к долгосрочной ремиссии инфекции, выражающейся в длительном вирусологической контроле в исследовании на обезьянах после прерывания ВААРТ  - по данным, представленным на XXV Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (КРОИ 2018), проходящей на этой неделе в Бостоне.

Исследование проводилось на макаках-резус, инфицированных вирусом-гибридом ВИОЧ (SHIV). В острой стадии инфекции макакам проводилась трехкомпонентная АРТ. Через два года после достижения полного вирусологического контроля, макаки получали инфузию нейтрализующего антитела широкого спектра «PGT121» (5 доз каждые две недели) и агониста Toll-подобных рецепторов «GS-9620» (10 доз каждые две недели) или плацебо. АРТ прерывалась через четыре месяца после последней дозы PGT121 и GS-9620.

«PGT121» является нейтрализующим антителом широкого спектра, блокирующим V3 рецептор внешней оболочки ВИЧ и ВИО. GS-9620 является стимулирующим агонистом Toll-подобных рецепторов иммунных клеток, которые участвуют в распознавании и формировании ответной реакции на вторжение вируса. Активация этих рецепторов усиливает активность Т-клеток, клеток - киллеров и других иммунных клеток. Стратегия «подстегивай и уничтожай» направлена на активизацию вирусных резервуаров (латентных вирусов) и помогает иммунитету атаковать реактивированный вирус.    

Экспериментальные препараты способствовали поддержке вирусологического контроля и значительной задержке развития возвратной виремии после прерывания антиретровирусной терапии. Обезьяны, получившие экспериментальную терапию, сохраняли неопределяемую вирусную нагрузку без приема антиретровирусных препаратов в среднем на протяжении 112 дней. На шестом месяце исследования вирусная нагрузка у пяти из одиннадцати животных по-прежнему остается на неопределяемом уровне.

Даже после возникновения возвратной виремии у обезьян, получивших экспериментальное лечение, отмечался более низкий уровень виремии и вирусной ДНК в лимфатических узлах по сравнению с обезьянами, получившими плацебо. Эти данные подтверждают возможность достижения сокращения вирусных резервуаров и поддержания вирусологического контроля. 

Эти данные являются первым свидетельством возможности достижения иммунного контроля у обезьян при помощи стратегии, нацеленной на излечение инфекции. Достижение аналогичного результата среди людей ознаменует значительный прогресс в этом направлении.

Д-р Дэн Барук из Медицинского Центра Бэс Израэл Диконесс (Бостон) с осторожностью интерпретировал результаты этого исследования. Он отметил, что несмотря на то, что данный подход позволяет сдерживать развитие возвратной виремии на несколько месяцев, это не исключает возможность сохранения вируса в организме и его реактивацию через месяцы или даже годы после прекращения терапии. «Даже наиболее чувствительные на сегодняшний день методы тестирования не могут обнаружить латентные вирусы,» - он добавил.

Компания «Гилеад Саэнсис» проводит работу по начальной (первой) фазе исследования эффективности этой комбинации у человека.

Женщины в большей мере подвержены риску ВИЧ-инфекции во время беременности и после родов

Выступление Рэни Хеффрон на КРОИ 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Анализ данных, предоставленных на КРОИ 2018, показал практически трехкратное повышения риска заражения женщин ВИЧ-инфекцией во время беременности и четырехкратное повышение риска заражения в течение первых шести месяцев послеродового периода по сравнению с другими периодами жизни.

Результаты предыдущих исследований в этом направлении не были однозначными: мета-анализ данных обнаружил в среднем 30% повешение риска инфицирования ВИЧ во время беременности. Несмотря на то, что по данным двух исследований, включенных в мета-анализ, было выявлено почти двукратное увеличение риска инфицирования, по результатам других исследований такой тенденции выявлено не было.

В рамках проведения новейшего наблюдения были проанализированы данные 2751 ВИЧ-отрицательных женщин, вступающих с половые отношения с ВИЧ-инфицированными партнерами и принимавших участие в одном из двух исследований по ВИЧ-профилактике «Partners in Prevention (Профилактика Партнеров)» и «Partners PrEP (ДКП для Партнеров)». Наблюдение проводилось в семи африканских странах. 

Частота вступления женщин в половые отношения зависела от периода их жизни, хотя в среднем прослеживалась тенденция к более частому вступлению в секс (в том числе незащищенный секс) на ранних этапах беременности по сравнению с периодом вне беременности, и со снижением частоты половых отношений в более поздние сроки беременности и в течение шести месяцев после родов.

В ходе наблюдения 82 женщины заразились ВИЧ от своих постоянных партнеров, что приравнивается к 1,6% годовому уровню заболеваемости.  Отмечалась тенденция к изменению показателя заболеваемости в зависимости от периода жизни участниц.  

Д-р Рени Хеффрон (Университет Вашингтона) подсчитал риск ВИЧ-инфицирования на 1000 половых актов. Оценка риска проводилась для лиц в возрасте 25 лет, не принимающих ДКП, и с партнерами, чья вирусная нагрузка была в пределах 10 000 копий/мл.

  • Для небеременных женщин и женщин вне послеродового периода: 1,05 инфекций на 1000 половых актов
  • На ранних сроках беременности (0-13 недель): 2,19 инфекций на 1000 половых актов
  • С14 недели беременности до родов: 2,97 инфекций на 1000 половых актов
  • После родов (до 6 месяцев послеродового периода): 4,18 инфекций на 1000 половых актов

Исследователь прокомментировал, что гормональные изменения в женском организме могут предрасполагать к повышенному риску ВИЧ-инфицирования, хотя для полного понимания этой тенденции необходимо получить больше данных. Возможно, что ДКП необходимо рекомендовать для женщин в период наиболее высокого риска инфицирования. 

Одномесячный курс профилактики ТБ настолько же эффективен, как и 9- месячный курс профилактики

Выступление Ричарда Чейссон (Richard Chaisson) на КРОИ 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Одномесячный курс «рифампицин + изониазид» оказался настолько же эффективным для профилактики ТБ, как и девятимесячный курс профилактики изониазидом среди ВИЧ-инфицированных лиц - по данным крупномасштабного международного исследования.

Несмотря на то, что программы профилактики туберкулеза изониазидом (ПTИ) для ВИЧ-инфицированных лиц включены в рекомендации ВОЗ, по международным данным охват населения этими программами остается крайне неадекватным. В качестве препятствия к расширению доступа ВИЧ-инфицированного населения к ПТИ наиболее часто указывалась продолжительность профилактических курсов, которые варьируют от 6 до 36 месяцев.

Исследование «A5279/BRIEF ТБ» было разработано для сравнения эффективности приема изониазида и рифампицина (однократно в день) на протяжении одного месяца по сравнению с ежедневным приемом изониазида в течение девяти месяцев. В это многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование зачислялись ВИЧ-инфицированные лица, проживающие в районах с высокой распространенностью ТБ среди населения или при выявлении положительной туберкулиновой пробы.

В исследовании приняли участие 3000 человек из 10 стран. Половину наблюдаемых составили представительницы женского пола, две-трети имели африканское происхождение, половина участников получала ВААРТ, средний уровень CD4 среди наблюдаемых составил 470 клеток/мм3 и у 20% отмечалась реактивная туберкулиновая проба.

Цель исследования состояла в подтверждении отсутствия преимущества одного режима профилактики над другим. За главные критерии окончания исследования принимались либо выявление у участников активной формы ТБ, смерть по причине ТБ или смерть по любой другой причине.

У 32 человек из «изониазид/ рифампициновой» группы и 33 человека из группы стандартной ПТИ профилактики были выявлены критерии окончания исследования. В целом, уровень заболеваемости составил 0,65 против 0,67 на 100 человеко-лет, что доказывало, что короткий курс профилактики «рифампицин/изониазид» не был менее эффективным, чем ПТИ.

Профессор Ричард Чейссон (Университет Джона Хопкинса, Балтимор), заявил: «1НР [одномесячный] режим может резко изменить перспективу проведения профилактики туберкулеза у лиц с ВИЧ. Данный курс характеризуется чрезвычайно высокой вероятностью завершения курса пациентами и его чрезвычайно высокой эффективностью в профилактике туберкулеза.

Мы считаем, что данное наблюдение было достаточно обширным и предоставило достаточно очевидный результат для обоснования новых рекомендаций».

Однако, основными препятствиями для практического использования этого метода профилактики являются его относительно высокая стоимость ($ 72) и обеспечение населения препаратом при наличии единственного производителя этого лекарственного средства.

Высокий уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией среди мужчин-геев молодого возраста и латиноамериканского происхождения в США

Американское исследование, в рамках которого проводился генотипический анализ ВИЧ в различных группах населения, выявило наиболее высокий показатель заболеваемости в очагах мужчин-геев наиболее молодой возрастной группы, в то время как в отношении расовой принадлежности, более высокий показатель заболеваемости прослеживался среди МСМ латиноамериканского происхождения (а не африканского).  Данный результат возможно сигнализирует о демографическом сдвиге риска ВИЧ-инфекции в Соединенных Штатах.

Центр профилактики и контроля за заболеваемостью населения (CDC) теперь рутинно проводит генотипический анализ ВИЧ у нововыявленных лиц.   Филогенетический анализ может определить очаги инфекции – группу лиц со схожей генотипической структурой вируса и общим источником. Это может помочь выявить наиболее активные очаги с наивысшим показателем заболеваемости.

Последнее позволит местным структурам здравоохранения адекватно реагировать на выявленные тенденции – например, расширить охват населения программами тестирования, проводить доконтактную профилактику (ДКП в очаге) и проводить усиленную работу по постановке выявленных на учет специалиста.

Проанализировав данные 60 очагов ВИЧ-инфекции, в которых за последние 12 месяцев число новых случаев инфекции составило 5 или более человек, Центры по контролю и профилактике заболеваний населения выявили, что показатель трансмиссии инфекции в этих очагах превосходил общенациональный показатель в 11 раз, а именно, 44 случая на 100 человеко-лет по сравнению с 4 случаями на 100 человеко-лет.

Представителями этих очагов с большей степенью вероятности являлись мужчины, практикующие секс с мужчинами (МСМ), (83 против 59%) в возрасте до 30 лет (70 против 42%).

Наиболее удивительным оказался тот факт, что представители этих очагов с большей вероятностью относились к латиноамериканскому населению (38 против 27%) и с меньшей степенью вероятности относились к представителям афроамериканского происхождения (31 против 41%). 

Возможно, эти данные говорят о начальных изменениях расового состава в группах населения США с высокой степенью риска ВИЧ-инфекции. «Полученные результаты выявили высокий уровень заражения в очагах, состоящих из представителей МСМ молодого возраста, особенно, латиноамериканского происхождения,»  - заявила представитель Центра контроля и профилактики заболеваний США Анне Мари Франс.

Уровень АРВ-препаратов в волосах помогает предсказать уровень ответной реакции на проводимое лечение

Выступление Моники Ганди на КРОИ 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Концентрация антиретровирусных препаратов в образце волос наиболее точно предсказывает ответную реакцию на АРТ, по данным исследования, представленного на КРОИ 2018.

Хорошо известно, что строгое соблюдение режима приема ВААРТ является ключом к успешному проведению терапии, однако оценка уровня приверженности пациентов к терапии предоставляет собой трудную задачу.  Оценка приверженности к терапии, проводимая по данным самоотчетов пациентов, не всегда является точной, в то время как определение концентрации препаратов в крови или моче позволяет оценить уровень приверженности к терапии только в период, непосредственно предшествующий тестированию. Некоторые пациенты, нерегулярно принимающие АРТ, никогда не забывают принимать дозу перед посещением специалиста (так называемый эффект «белого халата»).

В отличие от этого, концентрация антиретровирусных препаратов в образцах волос отражает средний уровень приверженности к терапии на протяжении длительного времени. Забор и условия хранение волосяного образца не представляют собой никаких трудностей.

В ходе исследования «ACTG A5257» проводилась сравнительная оценка эффективности трех схем ВААРТ: «атазанавир / ритонавир», «дарунавир / ритонавир» или «ралтегравир» в сочетании с  тенофовир / эмтрицитабин у лиц, впервые начавших прием терапии. Забор образцов волос был осуществлен у 599 участников при общем числе посещений - 2192.

При анализе данных были получены аналогичные результаты по трем схемам терапии. Несостоятельность вирусологического контроля через два года после начала терапии составила 3% среди участников с наиболее высокой концентрацией препаратов в волосах, 6%  - среди участников со средним показателем концентрации препаратов в волосах и 26% - среди участников с самым низкой концентрацией препаратов в волосах.

Термическое воздействие, покраска волос, выпрямление или химическая завивка не оказывали влияние на концентрацию препаратов в волосах; хотя обесцвечивание волос немного отражалось на результатах анализа. Отмечалась слабая корреляция данных, полученных на основе самоотчетов пациентов, с данными анализа проб волос.

Другое исследование выявило, что альтернативный метод оценки концентрации препаратов, позволяющий определять изменения в приверженности пациента к терапии с течением временем, путем сравнения концентрации препаратов в различных сегментах волос (например, в прикорневом сегменте волос и на кончике волос), является перспективным методом для анализа случаев ВИЧ-инфицирования лиц, принимающих доконтактную профилактику (ДКП).

Усовершенствованные методы скринингового обследования на ТБ позволяет снизить смертность среди ВИЧ-инфицированных лиц

Выступление Анкура Гупта-Райт на КРОИ 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Скрининговое обследование на туберкулез (ТБ), активная диспансеризация выявленных случаев ТБ среди лиц, начинающих прием ВААРТ, а также скрининг анализов мочи на ТБ среди госпитализированных ВИЧ-инфицированных пациентов - все это позволяет значительно снизить показатель смертности и улучшить прогноз лечения ТБ среди ВИЧ-инфицированных лиц - по результатам двух крупномасштабных исследований.

Исследование «XPRES» в Ботсване предоставило ретроспективные данные поэтапного внедрения диагностического аппарата «Xpert MTB/RIF» в замен метода диагностики ТБ на основе микроскопического анализа мазков; однако исследователи пришли к выводу, что наиболее значительных результатов удалось достичь при использовании пакета диагностических и диспансерных мероприятий по выявлению случаев ТБ.

В рамках исследования проводилась сравнительная оценка трех лечебно-диагностических мероприятий в период развертывания программ по использованию диагностических систем «Xpert MTB/RIF»: на первом этапе исследования проводились стандартные мероприятия по выявлению случаев ТБ; на втором этапе - стандартные мероприятия в сочетании с усиленными мерами по выявлению  ТБ (дополнительный персонал, отслеживание и активное привлечение пациентов, пропускающих приемы врача); на 3 этапе - усиленные стандартные мероприятия подкреплялись использованием систем «Xpert MTB/RIF» взамен микроскопии мазка.

Сокращение 6-месячного показателя смертности (главного критерия оценки эффективности мероприятий) прослеживалось в ходе обоих усиленных этапов исследования, хотя статистически значимого сокращения смертности удалось добиться только на третьем этапе. После проведения дополнительного анализа по оценке 12-месячного показателя смертности, значительное снижение этого показателя прослеживалось как на втором этапе исследования (отношение рисков с поправкой составил - 0,72), так и на третьем этапе (отношение рисков - 0,76) без существенной разницы по результатам двух этапов.

Исследователи пришли к выводу, что наибольших изменений удалось добиться за счет человеческого фактор, а не за счет внедрения диагностических систем. Несмотря на то, что скорость и чувствительность нового диагностического метода может привести к быстрому краткосрочному улучшению результатов, наиболее важными факторами успеха являются действия самого медицинского персонала по выявлению случаев ТБ и удержанию пациентов под наблюдением.

Другое исследование «STAMP» проводилось в Южной Африке и Малави. Результаты исследования подтвердили, что скрининговый анализ проб мочи при помощи ЛАМ-теста повышал уровень диагностики и лечения туберкулеза, а также способствовал снижению уровня смертности среди госпитализированных пациентов, принимающих АРТ.

Подтверждение диагноза активного туберкулеза у пациентов в запущенных стадиях ВИЧ-инфекции может оказаться трудной задачей, для разрешения которой часто требуется выделение ТБ-культуры. Использование метода ТБ-ЛАМ при анализе мочи позволяет ускорить выявление ТБ и уменьшить угрозу смертельного исхода среди госпитализированных больных с ВИЧ и с уровнем CD4 клеток ниже 100 клеток/мм3. Неясным оставался только один вопрос: предлагает ли ЛАМ-тест дополнительную выгоду в условиях доступности диагностической системы «Xpert MTB/RIF» .

В ходе исследования, госпитализированным ВИЧ-инфицированным пациентам либо проводилось стандартное исследование мокроты при помощи диагностической системы «Xpert MTB/RIF», либо исследование мокроты и мочи системой «Xpert MTB/RIF» в сочетании с анализом мочи при помощи ТБ-ЛАМ-теста).

Общий показатель смертности на 56 день от начала исследования (главный сравнительный критерий исследования) составил 21,1% в группе стандартного обследования по сравнению с 18,3% в группе усиленного обследования, хотя разница не достигла статистически значимой разницы (p = 0,07). Статистически значимое разница этих показателей прослеживалась среди лиц с числом CD4-клеток ниже 100 клеток/мм3, с исходным уровнем  гемоглобина ниже 80 г/л и с подозрением на ТБ при госпитализации.

В этой группе пациентов, уровень своевременной ТБ-диагностики и лечения был выше при использовании обоих диагностических методов.

Исследователи пришли к выводу, что результаты исследования говорят в пользу более широкого использования скрининга мочи на ТБ среди всех ВИЧ-инфицированных стационарных пациентов.

Новый выпуск: информационные листки «Антиретровирусные препараты»

Мы подготовили новую серию информационных листков, предоставляющих ключевую информацию об антиретровирусных препаратах и их комбинациях.

Вся серия информационных листков доступна на английском языке, при этом некоторые из них предлагаются на французском, испанском, португальском и русском языках.

Поддержите нашу работу

Такой отзыв одного из наших спонсоров вызвал у нас улыбку! Как и любая благотворительная организация, мы зависим от финансовой поддержки со стороны наших спонсоров и читателей,  которая позволяет нам продолжать нашу работу. Поэтому мы благодарны за каждый благотворительный взнос - малый или щедрый.

Мы абсолютно убеждены в том, что независимая четкая научно-обоснованная информация является центральным звеном в принятии решений,  которые помогут людям наслаждаться долгой, здоровой и счастливой жизнью.

При желании Вы можете поддержать нашу работу посредством посильного пожертвования, которое можно осуществить по ссылке  www.aidsmap.com/donate.

Огромное Вам спасибо.

Тематические ссылки:

Переводчик: Станислав Казикин

Станьте нашими друзьями на Фейсбук: оставайтесь в курсе самых последних достижений, а также волнующих проектов и разработок организации «NAM».

Следите за нами на Твиттер по ссылкам на горячие новости о ключевых разработках и конференциях. Обзоры новостей издаются нашими редакторами в режиме реального времени. Ленту наших новостей вы можете найти по ссылке www.twitter.com/aidsmap_news, мы так же общаемся на www.twitter.com/aidsmap.

Следите за всеми обзорами новостей с конференций, подписавшись на ленту наших новостей и анонсов (RSS).

NAM's news coverage of the 2018 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections has been supported by a grant from Gilead Sciences Europe Ltd.