Gary Blick, en su presentación en la CROI 2014. Foto: Liz Highleyman, hivandhepatitis.com.
Esta intervención se basa en el uso de una nucleasa de tipo 'dedos de zinc' para alterar el gen de las células-T CD4 que controla la expresión del CCR5, el correceptor que emplean la mayor parte de las cepas de VIH para entrar en sus células diana.
El procedimiento consiste en tomar muestras de células-T CD4 de las personas con VIH, que posteriormente son tratadas con la proteína de 'dedos de zinc' (denominada SB-728-T) en el laboratorio y se cultivan para que se multipliquen. Las células modificadas se vuelven a infundir (inyectar de forma paulatina) de nuevo en la misma persona. La idea es que estas células modificadas (al estar protegidas frente a la infección por VIH) persistan en el organismo mientras que las células-T normales serían eliminadas por el virus.
El estudio presentado en la CROI evaluó el efecto de un pretratamiento con un fármaco empleado en quimioterapia (ciclofosfamida) antes de realizar la reinfusión de las células modificadas.
Los 12 participantes estaban tomando tratamiento antirretroviral al inicio del estudio, tenían unos recuentos elevados de CD4 y su carga viral estaba indetectable.
A cada una de estas personas se le administró ciclofosfamida por vía intravenosa (una de tres posibles dosis: 200, 500 o 1000mg/m2) de 1 a 3 días antes de realizar la infusión única de las células modificadas. Seis semanas más tarde, los participantes interrumpieron el tratamiento antirretroviral.
El uso de ciclofosfamida resultó, en general, seguro y tolerable. Tanto el recuento total de CD4 como el número de células modificadas aumentaron en función de la dosis administrada del fármaco, registrándose los mayores incrementos en el grupo que recibió la dosis de 1000mg. Además, las personas que recibieron la dosis más elevada de pretratamiento mostraron las mayores reducciones en la carga viral del VIH durante la fase de interrupción del tratamiento.
El equipo de investigadores explicó que la dosis de 1.000mg parecía estar cerca del umbral de una cura funcional.
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