Обоснование исследования пролонгированной инъекционной формы препаратов – новейшая комбинация, состоящая из двух препаратов и применяемая в качестве поддерживающей терапии, которая по крайней мере настолько же эффективна, как и трёхкомпонентная терапия

Gus Cairns
Published: 09 March 2014

Комбинированная терапия двух антиретровирусных препаратов для орального применения, состоящая из ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы - рилпивирина (Эдурант, также Эвиплера/Комплера) – и нового ингибитора интегразы "GSK1265744" (в дальнейшем – "744") по крайней мере настолько же эффективна в отношении поддержания вирусной нагрузки на неопределяемом уровне, как и стандартная трёхкомпонентная терапия, состоящая из нуклеозидных ингибиторов + эфавиренз, прозвучало на XXI Конференции по Ретровирусам и Оппортунистическим Инфекциям (КРОИ в среду.

Двухкомпонентная терапия использовалась в качестве поддерживающей схемы лечения. Это означает, что пациенты не начинали лечение с приёма этой схемы в качестве терапии первой линии, а переходили на неё после 6 месячного курса комбинированной терапии, состоящей из двух препаратов класса НИОТ+ препарат "744", если у них к этому времени была достигнута вирусная нагрузка ниже 50 копий/мл. Причиной этому стали результаты предшествующих исследований, некоторые из которых показали высокий риск возникновения ранней несостоятельности терапии с применением схем на основе рилпивирина у пациентов с исходным высокий уровнем вирусной нагрузки (выше 100 000 копий/мл). Для того, чтобы избежать этого, двухкомпонентная терапия с использованием рилпивирина, начиналась только тем участникам исследования, которым удалось достичь неопределяемой вирусной нагрузки.

Цель этого исследования – в его заголовке: «Исследование, позволяющее приём пролонгированных антиретровирусных препаратов (Long-Acting anТiretroviral Treatment Enabling study – LATTE)». Рилпивирин и препарат 744 остаются в организме настолько долго, что возникает перспектива по использованию их в качестве инъекционных препаратов, которые могут применяться однократно в месяц вместо ежедневного приёма таблетированных препаратов. Так как теперь нам известно, что совместное использование этих двух препаратов в таблетированной форме безопасно, будет проведено новое исследование с применением инъекционных форм этих препаратов в качестве поддерживающей терапии. Во вторник на конференции также было заявлено о разработке инъекционной формы препарата "744" для применения в качестве доконтактной профилактики – ДоКП (PrEP).

Описание исследования

В исследовании LATTE участники были разделены на 4 группы. В течение первых шести месяцев все участники принимали комбинированную трёхкомпонентную терапию. В трёх группах участники принимали препарат "744" (в дозе 10, 30 или 60 мг) наряду с двумя препаратами из класса НИОТ (тенофовир/эмтрицитабин (Трувада) или абакавир/ламивудин (Кивекса/Эпзиком), в четвертой (контрольной) группе участники принимали комбинацию двух НИОТ (как описано выше) с препаратом из класса ННИОТ (эфавиренз). 

Если после 6 месяцев начальной терапии у участников достигалась вирусная нагрузка ниже 50 копий/мл, препараты из класса НИОТ заменялись на рилпивирин (25 мг).  Участники контрольной группы продолжали принимать ту же схему (2 препарата класса НИОТ + ННИОТ).

Результаты

Представленные на конференции результаты получены только после 48 недель исследования, включая 24 недели начальной (вводной) терапии. Окончательные результаты будут представлены по прошествии 96 недель исследования – в следующем году. 

В исследовании приняло участие 243 участника, почти все из которых (96%) были мужского пола (за исключением десяти участниц). 38% были представителями не-европеоидной расы, и 16% имели исходный уровень вирусной нагрузки, превышающий 100 000 копий/мл.  Средний исходный уровень CD4 лимфоцитов составлял 410 клеток/мкл. Выбор препаратов из класса НИОТ происходил по усмотрению врача и пациента.  69% участников принимали комбинированный препарат Трувада и 31% – Кивекса/Эпзиком.

По истечении 6 месяцев (24 недель) исследования 87% участников, принимавших схему «744» + 2 препарата НИОТ достигни вирусной нагрузки ниже 50 копий/мл с практически одинаковым уровнем вирусной супрессии среди всех участников, принимающих различные дозы препарата "744", в сравнении с 74% лиц, достигших неопределяемой вирусной нагрузки, в контрольной группе (2 препарата НИОТ+ННИОТ (эфавиренз)). 87% (160 из 181 лиц, принимающих схему 744+2 НИОТ) перешли на приём рилпивирина взамен 2 препаратов НИОТ. Добавив к этому числу 47 лиц из контрольной группы – во второй фазе исследования (фазе поддерживающей терапии) продолжили участие 207 человек.

На 48 неделе 82% из всех участников исследования (включая тех, кто выбыл из исследования), начавших приём 744, и 71% в контрольной группе (принимающих схему, включающую эфавиренз) достигли вирусной нагрузки ниже 50 копий/мл. Полученная разница 11% не является статистически значимой по причине относительно небольшого числа участников исследования. Эта разница была в основном обусловлена более низкими результатами вирусной супрессии в контрольной группе после первых 24 недель терапии, так к 48 неделе неопределяемая вирусная нагрузка среди тех, кто продолжил терапию, была достигнута 94% лиц в группе принимающих эфавиренз и 93% в группе принимающих препарат "744".

Худшие показатели успешной терапии в группе эфавиренз в период первых 24 недель был обусловлен главным образом за счёт участников, выбывших из исследования по причине возникновения нежелательных явлений, в особенности, хорошо известного неврологического побочного явления: так 13% лиц, принимающих эфавиренз, выбыли из исследования по сравнению с 3% выбывших из групп принимающих препарат "744", а при учёте общего числа пациентов с вирулогической несостоятельностью доля выбывших из исследования участников составила 21% в группе эфавиренз  по сравнению с 8% из групп "744". Единственным побочным явлением, которое встречалось значительно более часто в группе принимающих препарат "744", была головная боль, главным образом, низкой степени выраженности (22% среди участников групп принимающих "744" по сравнению с 11% лиц, принимающих эфавиренз; никто из участников не выбыл из исследования по этой причине). 

Полученные результаты обосновывают проведение исследования с использованием инъекционных форм рилпивирина и препарата "744" в качестве поддерживающей терапии (как и в исследовании LATTE все участники в этом исследовании начнут терапию с 6 месячного вводного курса таблетированных препаратов).  

Справочная литература

Марголис Д (Margolis D) и соавторы. «744 и Рилпивирин в качестве двухкомпонентной поддерживающей терапии: результаты на 48 неделе исследования LAI116482 (LATTE)». XXI Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (КРОИ), Бостон, абстракт 91LB, 2014 год. 

Веб-трансляция с этой сессии доступна на сайте КРОИ.

Перевод: Станислав Казикин

Community Consensus Statement on Access to HIV Treatment and its Use for Prevention

Together, we can make it happen

We can end HIV soon if people have equal access to HIV drugs as treatment and as PrEP, and have free choice over whether to take them.

Launched today, the Community Consensus Statement is a basic set of principles aimed at making sure that happens.

The Community Consensus Statement is a joint initiative of AVAC, EATG, MSMGF, GNP+, HIV i-Base, the International HIV/AIDS Alliance, ITPC and NAM/aidsmap
close

This content was checked for accuracy at the time it was written. It may have been superseded by more recent developments. NAM recommends checking whether this is the most current information when making decisions that may affect your health.

NAM’s information is intended to support, rather than replace, consultation with a healthcare professional. Talk to your doctor or another member of your healthcare team for advice tailored to your situation.